Nefiracetam pulverkan forbedre kognitive evner og forhindre skader på indlæring og hukommelse gennem sin effekt på hjernebarken. Det har ikke karakteristika som muskarinreceptoragonister og -antagonister og hæmmer heller ikke aktiviteten af acetylcholinesterase. Derfor opstår dets anti-glem- og hukommelsesforbedrende-effekt ved at forbedre frigivelsen af acetylcholin i hjernebarken. Den normale funktion af den cholinerge nerve afhænger af innerveringen af den glutamaterge nerve, som kan afhænge af proteinkinasen i campen for at øge aktiviteten af Ca2 plus-kanalen og øge frigivelsen af acetylcholin. Data fra kliniske forsøg tyder på detråvare Nefiracetamkan have potentiale til at forbedre genkendelsesfunktionen og neurobeskyttelse. Samtidig viser det også en antiepileptisk effekt.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. AD-diagnoseproces
1.1 klarlægge diagnosen demens. For patienter med svær kognitiv svækkelse bør vi først etablere diagnosen demens. Demens er en slags syndrom. Når patienter har kognitive eller psykiske symptomer og opfylder følgende karakteristika, kan diagnosen demens overvejes.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) Det kognitive niveau og funktion faldt sammenlignet med det før debut.
(3) Delirium og andre psykiske sygdomme (såsom depression) blev udelukket.
(4) På baggrund af sygehistorie og objektiv kognitiv undersøgelse blev patienten vurderet til at have kognitiv svækkelse.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 efter fastlæggelse af diagnosen AD og afklaring af diagnosen demens, er det nødvendigt yderligere at bestemme ætiologien for demens i henhold til sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, neuropsykologisk vurdering, laboratorie- og billeddiagnostisk undersøgelse og være særlig opmærksom på at udelukke nogle sygdomme, der kan behandles.
Den nuværende sygehistorie bør være opmærksom på, hvilke kognitive domæner der er beskadiget, udviklingen af sygdommen, indvirkningen på det daglige arbejde og liv og relateret ikke-kognitiv svækkelse. Fordi demenspatienter har kognitiv svækkelse og mangel på selv-kendskab, bør sygehistorien bekræftes eller suppleres af insidere så meget som muligt.
Fysisk undersøgelse er af stor værdi for den ætiologiske diagnose af demens. Generel og neurologisk fysisk undersøgelse bør udføres i detaljer, hvilket er nyttigt til at skelne en annonce fra vaskulær demens, Lewy body-demens, progressiv supranukleær parese og andre sygdomme, der forårsager demens.
Neuropsykologisk vurdering kan objektivt vurdere, om patienter har en kognitiv svækkelse, karakteristika og sværhedsgrad af kognitiv svækkelse og de medfølgende psykoadfærdssymptomer. Det er et vigtigt middel til at diagnosticere demens.
Laboratorieundersøgelse (såsom blod og cerebrospinalvæske) og billeddiagnostisk undersøgelse kan være med til at afklare årsagen til demens. Cerebrospinalvæsketest (a) 42. Tau-protein, phosphoryleret tau-protein), strukturel hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), fluorodeoxyglucose positron-emission computertomografi (FDG-PET), PETA-billeddannelse, enkelt-foton emissionscomputertomografi (SPECT) og andre laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser har forbedret nøjagtigheden af AD-diagnose.
Nia-aa-standarden opdeler diagnosen ad demens i sandsynlig AD demens, sandsynlig AD demens og sandsynlig eller sandsynlig AD demens med AD patofysiologiske markører. De to første gælder for næsten alle medicinske institutioner, og den tredje gælder for medicinske centre, der har udført annonce-relaterede biomarkørundersøgelser. På nuværende tidspunkt bruges det hovedsageligt til videnskabelig forskning. Derudover blev ad demens bekræftet af patofysiologien også nævnt.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 mulig ad demens har en af følgende tilstande, det vil sige, at den er diagnosticeret som mulig ad demens: (1) sygdomsforløbet er ikke typisk og opfylder artikel 1 og 4 i ovennævnte centrale kliniske standarder, men kognitivt svækkelse kan opstå pludseligt, eller den sygehistorie er ikke detaljeret nok, eller beviset for objektiv kognitiv tilbagegang er utilstrækkelig; (2) Ætiologien er usikker og opfylder (1) (4) af de ovennævnte -de ovennævnte kliniske kernekriterier for AD, men der er tegn på cerebrovaskulær sygdom, Lewy body-demens og andre sygdomme.
1.2.3 mulig eller mulig ad demens med AD patofysiologiske markører har indført cerebrospinalvæske og billeddannende markører på baggrund af ovenstående kliniske diagnose.
nia-aa-standarden opdeler disse biomarkører i to kategorier. (1) Hjerne en markør for aflejring: cerebrospinalvæske en 42 reduktion og kæledyr en billeddannelse. (2) Biomarkører for neuronal skade: øget tau-protein i cerebrospinalvæske, nedsat glukosemetabolisme i den temporale-parietale cortex af FDG-PET, atrofi af basal-, medial- eller lateral tindingelappen og atrofi af medial parietal cortex ved strukturel MR.
1.2.4 ad demens bekræftet af patofysiologi kan diagnosticeres som ad demens bekræftet af patofysiologi, hvis patienten opfylder ovenstående kliniske og kognitive kriterier for ad demens og beviser eksistensen af AD patologi ved neuropatologisk undersøgelse.
Behandling af unormale symptomer på mental adfærd i Ad
EFNS- og APA-retningslinjerne for ikke-lægemiddelbehandling af abnorme symptomer på mental adfærd (BPSD) foreslår, at man leder efter incitamenter til BPSD hos AD-patienter, såsom om de har ubehag i livet, miljøet og kroppen, og korrigerer deres potentiale årsager og tage non-drug management (niveau C).
Selektive serotonin (5-HT) genoptagelseshæmmere (SSRI'er) i stedet for tricykliske antidepressiva kan supplere reduktionen af 5-HT forårsaget af AD-patologi og forbedre depressionsrelaterede neuropsykiatriske symptomer, såsom aggression, angst, apati og mental lidelser, Traditionelle tricykliske antidepressiva (såsom amitriptylin og imipramin) har antikolinerge bivirkninger og bør undgås.
Antipsykotika kan kontrollere BPSD hos AD-patienter, men deres bivirkninger er store og bør bruges i en lille mængde- på kort sigt, når de skal bruges. Bivirkningerne af atypiske antipsykotika såsom aripiprazol, quetiapin, olanzapin og risperidon omfatter: øget risiko for død Kardiovaskulære og cerebrovaskulære ulykker, forsinkede bevægelsesforstyrrelser, vægtøgning, diabetes, overdreven sedation, forvirring og forringelse af kognitiv funktion. Derfor bør der udvises forsigtighed ved brugen af sådanne lægemidler, den laveste effektive dosis bør gives, og de potentielle fordele og risici ved antipsykotiske lægemidler til patienter og deres familier bør informeres, især risikoen for død. Der er ingen evidens for, at traditionelle antipsykotika er sikrere end atypiske antipsykotika i risikoen for slagtilfælde eller død, traditionelle lægemidler mangler sikker evidens og har større bivirkninger (niveau B).
Benzodiazepiner kan have en vis effekt på angstsymptomer hos AD-patienter. APA retningslinjer mener, at benzodiazepiner har flere bivirkninger og færre fordele end antipsykotika. De bruges kun lejlighedsvis til patienter med en vis irritation eller angst, og lang-brug bør undgås. Bivirkningerne af benzodiazepiner omfatter overdreven sedation, øget fald, respirationsdepression Forringelse af kognitiv funktion, delirium og øget risiko for depression. Lorazepam og oxazepam har ingen aktive metabolitter, og deres virkninger er bedre end virkningerne af lægemidler med længere-halveringstid (diazepam eller clonazepam), mens korttidsvirkende-lægemidler er mere tilbøjelige til fald og hoftebrud . Benzodiazepinafhængighed er også en risiko, der er værd at være opmærksom på.
APA-retningslinjer for anvendelse af følelsesmæssige stabilisatorer påpeger, at brugen af lav-dosis carbamazepin har moderate fordele for patienter med AD-provokerende symptomer. Carbamazepin anbefales ikke som et konventionelt lægemiddel til patienter med demens. Når antipsykotika er ineffektive, kan carbamazepin og valproat overvejes. EFNS retningslinjer tyder på, at carbamazepin kan være nyttigt for aggressiv adfærd, men de fleste valproinsyretest er negative. I klinisk praksis fandt forfatteren ud af, at nogle AD-patienter har tindingelappens epilepsi, som er klinisk manifesteret som mentale og adfærdsmæssige symptomer. Temporallapsepilepsi er let at blive fejldiagnosticeret som de mentale symptomer på AD. carbamazepin kan kontrollere de mentale og adfærdsmæssige abnormiteter på grund af anti-temporallappepilepsi hos nogle patienter, mens det effektivt kan kontrollere de mentale og adfærdsmæssige symptomer på ad forårsaget af ikke-temporallappepilepsi hos andre.
Retningslinjerne for behandling af søvnforstyrrelser mener, at der er få data om effekten af ikke-benzodiazepiner såsom trazodon, zolpidem eller zaleplon til behandling af søvnforstyrrelser hos AD-patienter, som kan behandles individuelt i kombination med patienters kliniske effekt. . Benzodiazepiner anbefales ikke til brug eller kun til kortvarig-brug på grund af deres bivirkninger. Diphenhydramin anbefales ikke på grund af dets antikolinerge virkning. Antipsykotika bør ikke kun bruges til at behandle søvnforstyrrelser.
Other aids for Alzheimer's disease
Ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom aspirin bruges ikke til behandling af AD (niveau a), men kan bruges til AD-patienter med andre indikationer (såsom forebyggelse af kardiovaskulære hændelser). Der var tydelige immun-inflammatoriske reaktioner omkring senile plaques hos AD-patienter, såsom T-lymfocytinfiltration, tilstedeværelsen af cytokiner, komplement og immunrespons-relaterede proteiner, men dette fænomen blev ikke fundet i alder-matchede sund kontrolgruppe. APA-retningslinjer påpeger, at det kliniske studie af NSAID'er alene, såsom aspirin, ikke har vist, at det har grundlag for behandling af AD, men aspirin anbefales til at kontrollere risikofaktorerne for AD, såsom hypertension, hyperlipidæmi og slagtilfælde .
Antioxidanter alene har ikke noget effektivt grundlag for behandling af AD, og den oxidative stressrespons er øget Amyloid (a) ) Neurotoksiske virkninger, antioxidanter kan beskytte neuroner mod en Induceret neurotoksicitet. Eksempelvis Ginkgo biloba præparat, vitamin E og selegilin peger retningslinjerne på, at der ikke er grundlag for at vise, at brugen af antioxidanter alene kan gavne patienter med AD. på nuværende tidspunkt har meta-analysen af sikkerheden ved et klinisk forsøg med vitamin E fundet, at det har en risiko for dosis-afhængig dødelighed. Det foreslås, at E-vitamin ikke bør anvendes i behandlingen af AD (niveau a).
Effektiviteten og sikkerheden af intelligensfremmende lægemidler i behandlingen af AD er usikker (niveau a). Intelligensfremmende lægemidler omfatter hjerne metaboliske aktivatorer (mesylat ergotblanding, såsom dihydro ergot, nicergolin osv.) og pyrrolidonderivater (piracetam, aniracetam,Nefiracetam, coluracetam). Ergotalkaloider kan øge hjernecellernes metabolisme, øge hjernecellernes iltoptagelse og glukose, give næring til nerveceller og fremme overførslen af neurotransmittere for at forbedre kognitiv funktion. Pyrrolidonderivater kan øge hjernens metaboliske funktion, og deres vigtigste mekanisme er at virke på præsynaptiske membran-ionkanaler i neurotransmission. Ved at øge strømmen af potentielle-afhængige calciumkanaler i nerveceller øges indtagelsen af calciumioner for at fremme frigivelsen af neurotransmittere. Retningslinjerne anbefaler ikke rutinemæssig brug af disse lægemidler, men de påpeger også, at klinikere ofte bruger dem til selektive patienter eller adjuverende behandling, fordi deres effektivitet og sikkerhed er usikker.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Klinisk anvendelse af Nefiracetam
Nefiracetammedicinbruges til at behandle cerebrovaskulære sygdomme. Det kan forbedre kognitive evner og forhindre skader på indlæring og hukommelse gennem sin effekt på hjernebarken. Det har ikke karakteristika som muskarinreceptoragonister og -antagonister og hæmmer heller ikke aktiviteten af acetylcholinenzymet. Derfor opstår dets anti-glem- og hukommelsesforbedrende-effekt ved at forbedre frigivelsen af acetylcholin i hjernebarkene