Mekanismen for uterusfibromer er i øjeblikket uklar, men mange undersøgelser har afsløret, at det er en hormonafhængig tumor, hvis vækst er tæt forbundet med østrogen og progesteron. Omkring 30 % af patienterne kan opleve symptomer som uregelmæssig blødning, dysmenoré og uterusfibromer, der påvirker livmoderen, hvilket fører til infertilitet På nuværende tidspunkt er kirurgisk behandling hovedbehandlingen af uterine fibromer, men den postoperative gentagelsesrate er høj, og der er mangel af produkter, der kan styre udviklingen på lang sigt.Ulipristal acetat pulverer en selektiv progesteronreceptormodulator udviklet af HRA Pharmaceuticals. Det blev godkendt til markedsføring af US Food and Drug Administration (FDA) i august 2010 under handelsnavnet Ella. Anvendes til forebyggelse af graviditet inden for 120 timer efter ubeskyttet seksuel aktivitet eller kendt eller mistænkt svangerskabsforebyggende svigt.
Kan ulipristal kontrollere uterusfibromer?
Den seneste forskning har fundet ud af, at som en selektiv progesteronreceptormodulator kan Ulipristalacetat (omtalt som UPA i denne artikel) signifikant reducere mængden af fibromer, kontrollere blødningssymptomer og kan bruges præoperativt til at reducere kirurgiske vanskeligheder. For patienter, der i øjeblikket har fertilitetskrav, kan intermitterende brug af UPA reducere fibromer til en størrelse, der ikke kræver kirurgisk behandling, hvilket bringer håb om fertilitet til patienterne. For patienter med flere fibromer under perimenopause kan intermitterende brug af UPA indtil overgangsalderen forhindre dem i at gennemgå hysterektomi.
Gennemgang af kliniske forsøg med CDB-2914
| Selektiv progesteron receptor modulator |
|
| Inhiber Pg selektivt, men ikke E2. | |
| PERLE I: | Sammenlignet med placebo reducerede præoperativ anvendelse af UPA 13w signifikant uterin fibroid-relateret blødning og reduceret tumorvolumen. |
| PERLE II: | 5 mg/d eller 10 mg/d UPA 3m er ikke ringere endleuprorelinacetattil at kontrollere blødning. |
| PERLE III: | Langtidsanvendelse af UPA (UPA 10 mg 3m) *4 cyklus kan effektivt kontrollere uterin fibroid-relateret blødning og reducere tumorvolumen uden at forårsage endometrielæsioner med høj sikkerhed. |
| Perle IV: | Langvarig anvendelse af 5 mg/d og 10 mg/d (intermitterende 12w+10-18d) kan kontrollere symptomerne på menorrhagi godt. Selvom enkeltcykluseffekten på 10 mg/d er bedre, er amenoréfrekvensen på 5mg/d nået 80% på to uger, hvilket kan opfylde de kliniske behov. |
Nye observationseksperimenter i Storbritannien
| Multicenter, prospektive, observationelle kliniske undersøgelser |
| Inkludering af patienter: præmenopausale kvinder med symptomatiske uterine fibromer, kirurgiske indikationer og præoperativ brug af UPA |
| Forskningssted: 73 kliniske centre i Europa (Tyskland, Frankrig, England, Portugal, Rumænien, Sverige, Polen, Ungarn, Slovenien, Australien) |
| Forskningsperiode: 24. maj,2014-16. april 2012 |
Medicin og opfølgningsplan
| UPA 5mg/d i højst 3 måneder (godkendt af det europæiske lægemiddelagentur) |
| Opfølgning vil blive udført hver 3., 6., 9., 12. og 15. måned efter tilmelding for at registrere ændringer i UPA-dosis, symptomer på uterusfibromer, efterfølgende kirurgisk/behandlingsstatus, alvorlige/generelle bivirkninger osv. |
| Ifølge Clinical Global Impression Improvement-scoringssystemet gives en symptomforbedringsscore (1 point for signifikant forbedring -7 point for signifikant forværring) |
| Ved at bruge Patient Treatment Benefit Scale (PTBS) til at score graden af forbedring af patienternes egne symptomer, vurderede patienterne sig selv baseret på deres følelser over de seneste 3 måneder med 1-signifikant forbedring; 2- Forbedring; 3- Ingen forskel; 4- Forringelse |
| UFS QoL Symptom Alvorlighed Score Evaluering af Patient Symptom Alvor |
| Hvis der under opfølgningsprocessen opstår forskellige endometrieforandringer (simpel/kompleks hyperplasi, malign transformation osv.), skal patologiske snit indhentes og afleveres til patologer til vurdering |
Patientopfølgningsintention
| Tabel 1 | |
| Patientdisposition. | Analysesæt Undersøgelsespopulation |
| Antal patienter ved baseline | 1473 |
| Besøg 1 (ved 3. måned) | 1262 |
| Besøg 2 (ved 6. måned) | 1020 |
| Besøg 3 (ved måned 9) | 806 |
| Besøg 4 (ved måned 12) | 735 |
| Besøg 5 (ved måned 15) | 636 |
| Slut på studiebesøg | 1473 |
| Uplanlagt besøg | 488 |
| ª Patient, der afbrød under undersøgelsen, blev bedt om at gennemføre et afslutningsbesøg | |
| Gennemsnitsalderen er 42 år, hvor 40-50 år står for 58 % og 30-40 år står for 25 % | |
UPA opfølgende behandling
| 571 (38,8%) patienter gennemgik efterfølgende kirurgisk behandling med et gennemsnitligt interval på 11 uger, blandt ♦ Gravende fibromer 277 (48,5%) ◆ Livmoderresektion 227 (39,8 %) Vaskulær emboli 23 (4 %) Endometriebeskadigelse 14 (2,5 %) Højintensitetsfokuseret ultralyd 2 (0,4 %) ◆ Andre 28 (4,9 %) |
|
Forbedring af patientens symptomer
| Efter 3 måneders medicin troede 65,7 % af patienterne, at deres symptomer var "betydeligt forbedret" Clinical Global Impression Improvement-score viste, at ved 3-månedsopfølgningen havde 60,1 % af patienterne "signifikante eller relativt forbedrede" kliniske symptomer, efterfulgt af 47,9 % ved de efterfølgende 4 opfølgningsbesøg, 48,5 %, 48,4 %, 51,2 % UFS QoL symptomscore er faldet fra et initialt gennemsnit på 25 point til et gennemsnit på 15 point |
|
|
Sikkerhed
331 (22,5%) personer oplevede bivirkninger, med i alt 691 bivirkninger, og 523 bivirkninger forekom under UPA-behandling. Blandt de bivirkninger, der opstod i den ikke-behandlingsperiode, blev 359 bivirkninger også anset for at være relateret til UPA-behandling.
Ved 3-månedsopfølgningen var forekomsten af endometriefortykkelse 8,9 %, og 2,8 % af patienterne havde en tykkelse på mere end 1,6 cm
Tredive patienter gennemgik endometriebiopsi, og i alt 33 prøver blev sendt. 14 (1.0%) tilfælde af selektive progesteronreceptormodulatorer associerede endometrieforandringer (PAEC) blev fundet, med 9 (0,6%) tilfælde af simpel endometriehyperplasi, 2 ({{8} },1 %) tilfælde af atypisk hyperplasi og 2 (0,1 %) tilfælde af endometrielt adenokarcinom.
Efter endelig patologisk gennemgang blev 2 tilfælde af atypisk hyperplasi diagnosticeret som PAEC'er, mens kun 5 tilfælde blev bekræftet som PAEC'er i de oprindelige PAEC'er. Mange andre prøver er ikke blevet genkontrolleret, hvilket resulterer i en mangel på klar diagnose.
progesteronreceptormodulatorer associerede endometrieforandringer (PAEC)
|
Selektive progesteronreceptormodulatorer forbundet med endometrieforandringer UPA kan inducere en række morfologiske ændringer i endometriet, herunder ændringer i store cystiske kirtler og stromale komponenter (fibroblaster og blodkar), kendt som Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC). |
|
Alvorlige bivirkninger
1: Blandt dem blev 77 bivirkninger betragtet som "alvorlige bivirkninger (SAE'er)", forekommende hos 57 patienter og 34 under UPA-behandling.
2: Ved SAE var der 2 tilfælde af endometriecancer, 2 tilfælde af uterin sarkom og 1 tilfælde af leiomyosarkom. Leiomyosarcoma-forskerne mente, at det var relateret til UPA-behandling: patienten var 55 år gammel, G1P1, og havde ingen bedring i uterine fibroid-symptomer eller reduktion i fibroid-volumen efter 3 måneders UPA-behandling. To en halv måned efter endt behandling blev der foretaget hysterektomi, og patologisk undersøgelse viste leiomyosarkom. Modtag efterfølgende opfølgende behandling.
3: Fibrosarkom er sjældent i livmoderen og har en lav mulighed for forveksling med uterusfibromer på tidspunktet for inklusion. Derfor mener forskere, at maligniteten i dette tilfælde kan være relateret til UPA-behandling
Drøfte
1: UPA kan sikkert påføres på uterusfibromer
2: Alle patienter havde kirurgiske indikationer på tidspunktet for indskrivningen. Efter 3 måneders UPA blev kun 38,8 % af patienterne opereret, hvilket indikerer, at brugen af UPA kan forlænge eller forsinke operationstiden, og selv nogle patienter undgår kirurgisk behandling
3: PAEC kan forekomme, men det kan vendes helt efter ophør med UPA-behandling. Patienter bør gennemgå endometriebiopsi før initial UPA-behandling for at udelukke endometriecancer.
4: Efter seponering af medicinen faldt patientens bivirkninger signifikant, men UFS QoL symptomscore fortsatte med at falde, hvilket indikerer, at UPA har en signifikant forsinkende effekt og kan kontrollere uterusfibromer i en periode med seponering
Fordele og ulemper
fordel
Stor prøve observationsundersøgelse, den første serie af undersøgelser, der begyndte umiddelbart efter godkendelsen af UPA for uterusfibromer i Europa i 2012
Foreslået unikke ansøgningsmuligheder
Utilstrækkelig
Observationsstudier uden kontroller er ikke overbevisende
Ufuldstændige data, manglende information om symptomer, bivirkninger osv
Outlook og udsigt
UPA har gode udsigter til klinisk anvendelse. I øjeblikket er der mangel på orale lægemidler, der kan kontrollere uterine fibromer på lang sigt, bortset fra GnRH-a. Fremkomsten af UPA udfylder dette hul
♦ Bæredygtig intermitterende medicin (UPA3m+intermitterende 10-18d), varer i 1 år eller mere
♦ Velegnet til specielle populationer:
♦ 1. For perimenopausale patienter bør oral medicin tages for at undgå kirurgisk behandling;
♦ 2. Patienter med fertilitetsbehov kan blive gravide på kort sigt efter at have kontrolleret deres symptomer;
Ulemper: dyr pris, hyppige bivirkninger
UPA er blevet godkendt i Europa til at behandle symptomatiske uterusfibromer med 5 mg/d eller til at reducere myomvolumen før operation, men engangsbrug bør ikke overstige 3 måneder. Efter PEARL-forsøget forventes det amerikanske FDA at godkende dens ansøgning.
En række forskellige forsendelsesmetoder, som du kan vælge
|
Transport tid |
Forsendelsesmetode |
Krav til lastvægt |
Fordel |
|
3-7 dage |
DHL, Tyskland DHL, Tyskland DPD, |
Velegnet til under 50 kg. |
Vi har lagre i Tyskland og Californien, USA, |
|
7-15 dage |
Med fly |
Velegnet til mere end 50 kg. |
|
|
15-60 dage |
Ved havet |
Velegnet til mere end 500 kg. |
Vores styrker:
Vores virksomhed har bestået FDA og ISO19001 kvalitetsstyringssystem certificering. Og vi har interne samarbejdsaftaler med flere fabrikker og laboratorier i Kina, vores virksomhed kan levereUlipristal pulverosv. til en mere fordelagtig pris. Hvis du er interesseret, så læg en besked.
Vi har ikke kun unikke fordele inden for transport, men understøtter også flere betalingsmetoder, uanset om du bruger amerikanske dollars, euro, australske dollars eller lokale valutaer fra Singapore, Malaysia, Thailand og så videre. Vi kan også støtte lokale valutaer i disse regioner og lande. Derudover understøtter vi også bankkort (kreditkort mv.) til betalinger.
Ansvarsfraskrivelse: Oplysningerne offentliggjort på denne hjemmeside kommer fra internettet, hvilket ikke betyder, at denne hjemmeside er enig i dets synspunkter eller bekræfter ægtheden af indholdet. Vær venligst opmærksom på at skelne det. Derudover bruges produkterne fra vores virksomhed kun til videnskabelig forskning. Vi er ikke ansvarlige for konsekvenserne af ukorrekt brug.
Hvis du er interesseret i vores produkter, har kritiske forslag til vores artikler eller ikke er helt tilfreds med de modtagne produkter, bedes du kontakte os pr.E-mail :sales6@faithfulbio.com. Vores team er forpligtet til at sikre kundernes fulde tilfredshed.