Introduktion af Nilotinib-lægemiddel

Nilotiniber forbedret fra den molekylære struktur af imatinib, som har stærkere selektivitet for BCR-ABL kinaseaktivitet, og dets hæmning på tyrosinkinase er 30 gange stærkere end imatinib, og det kan hæmme kinaseaktiviteten af ​​imatinib-resistente BCR-ABL mutant. Samtidig kan det også hæmme KIT- og PDGFR-kinaseaktivitet.

CML-patienter blev behandlet med nilotinib 50-1200 mg dagligt eller 400-600 mg to gange dagligt. Spidstiden var 3 timer. Efter kontinuerlig administration i 8 dage nåede blodkoncentrationen en stabil tilstand. Steady state C. på 400 mg bid var 3,6 wmol · L ~; Eliminationshalveringstiden var 15 timer, og steady-state AUC var 2 gange (QD) og 3,8 gange (bid) større end ved den første administration. Nilotinibs vigtigste metaboliske veje er oxidation og hydroxylering. Det findes hovedsageligt i form af teknisk lægemiddel i serum, og dets metabolitter har ingen biologisk aktivitet. Efter at have modtaget en enkelt dosis afnilotinibhos raske frivillige blev mere end 90 % af produktet udskilt gennem fæces inden for 7 dage, hvoraf 69 % var den oprindelige form af lægemidlet.

I kliniske forsøg, efter behandling med Tasigna, vil 42 % af patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph +) CML i kronisk fase, som er resistente over for Glivec, have unormal kromosomreduktion eller forsvinden; I den accelererede fase var 31 % af patienterne i stand til at opnå samme effekt.

Evaluer de positive resultater af kliniske forsøg med nilotinib oralt præparat mod imatinibmesylat eller i behandlingen af ​​patienter med tydelig toksicitet ved langsom og accelereret Ph + CML baseret på et nøgledesign for kliniske undersøgelser: høj effektivitet, god tolerance og overskuelig sikkerhed. For første gang i verden godkendte Schweiz Novartis's kraftfulde og nye målrettede terapeutiske lægemiddel nilotinib oral tablet (handelsnavn: Tasigna) til at blive opført til behandling af blodkræft kronisk myeloid leukæmi (CML), dvs. ineffektiv eller utålelig over for imatinibmesylat (handelsnavn: Glivec).

In vitro er nilotinib en kompetitiv hæmmer af CYP3A4, cyp2c8, CYi> 2C9, CYP2D6 og ugtlal, hvilket kan øge koncentrationen af ​​lægemidler elimineret af disse enzymer. Dette produkt metaboliseres af CYP3A4. Den stærke hæmmer eller inducer af CYP3A4 kan signifikant øge eller mindske koncentrationen af ​​nilotinib. Dette produkt er også substratet for P-glycoprotein. Når dette produkt kombineres med lægemidler, der hæmmer P-glykoprotein, kan blodkoncentrationen af ​​nilotinib stige.