Sitagliptinphosphate er en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmer, der bruges til at behandle type 2-diabetes. Det blev udviklet af MSD og godkendt til markedsføring i USA i 2006. Som det første DPP-4-hæmmerlægemiddel øger det niveauet af glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) i kroppen ved at hæmme DPP-4-enzymaktiviteten og derved øge insulinsekretionen og reducere glukagonproduktionen, hvilket effektivt kontrollerer blodsukkerkoncentrationen. På grund af dens bemærkelsesværdige effektivitet og lave bivirkninger,Sitagliptin fosfat pulver blev hurtigt en af de meget brugte anti-diabetes-lægemidler på verdensplan
Hvad er produktionsprocessen og den tekniske rute for Sitagliptin Phosphate API-pulver??
Produktionsprocessen af sitagliptinphosphat omfatter hovedsageligt kemisk syntese og kemisk enzymatisk syntese. Den kemiske syntesevej tager sædvanligvis 2,4,5-trifluorphenylalaninsyre som udgangsmateriale, og målproduktet opnås gennem kondensation, decarboxylering, asymmetrisk reduktion, amidering, afbeskyttelse og phosphorsyresaltdannelse med et samlet udbytte på ca. 33%. Denne rute har et langt trin, men reaktionsbetingelserne er milde, og stereoselektiviteten er god, så den har en god industriel anvendelsesudsigt.
Kemisk enzymatisk syntese tager diketonmellemprodukt som råmateriale og reagerer med simpelt kemisk mellemprodukt for at producere sitagliptin under katalyse af immobiliseret enzym og danner derefter salt med fortyndet fosforsyre til fremstilling afsitagliptin fosfat monohydrat api pulver. Metoden har fordelene ved enkel betjening, milde forhold, høj renhed og godt udbytte og er mere velegnet til stor-industriel produktion.
I produktionsprocessen,vores virksomhedhovedsageligt syntetiseret ved kemisk enzymatisk metode, og de vigtigste involverede trin omfatter kondensationsproduktsyntese, R- chiral reduktionsproduktsyntese, hydrolyseproduktsyntese og så videre. Mellemprodukter blev syntetiseret ved kondensering, alkohollyse, ammonolyse, hydrolyse, Boc-beskyttelse, afbeskyttelse, saltdannelse og andre kemiske reaktioner og derefter raffineret ved centrifugering, vask, centrifugering, tørring og andre processer. Produktionen af sitagliptinphosphat kan nå mere end 99%, hvilket fuldt ud opfylder anvendelseskravene fra farmaceutiske fabrikker.
Hvad er den seneste forskning i produktionen af sitagliptinphosphat?
Den seneste forskning i produktionen af sitagliptinphosphat fokuserer hovedsageligt på grøn synteseproces, kontrol med nøgleurenheder, kontinuerlig produktion og udvidelse af nye indikationer.
Først. Optimering af grøn synteseproces
Enzymatisk vej:Den grønne vej til syntetisering af sitagliptin katalyseret af ω-transaminase (såsom ATA117) er blevet mainstream. Ved at optimere teknologien til enzymimmobilisering, reaktionsmedium og produktseparation har ruten høj atomøkonomi og mindre spildevand, og det samlede udbytte kan nå op på 76%. Indenlandske virksomheder har udviklet immobiliseret transaminase (såsom SZ-0022E-IMMO-B) og kommercialiseret det. Ved at udtrykke transaminase i rekombinant Escherichia coli kan substratomdannelseshastigheden nå 95,83 %, udbyttet er 84,6 %, og ee-værdien er over 99,99 %.
Forbedring af kemisk syntese:ved at optimere trinene for kondensering, alkohollyse, ammonolyse, hydrolyse, Boc-beskyttelse, afbeskyttelse og saltdannelse, reduceres brugen af ædelmetalkatalysator, og opløsningsmiddelgenvindingssystemet er optimeret til at reducere energiforbruget og emissionen af "tre affald". For eksempel kan udskiftning af det traditionelle organiske opløsningsmiddel med det blandede opløsningsmiddel af DMF og vand reducere mængden af organisk opløsningsmiddel betydeligt.
anden. Kontrol- og analysemetoder for vigtige urenheder
A. Nitrosamin-urenhedskontrol:Det har vist sig, at NTTP kan dannes under opbevaring af sitagliptinphosphat, og lufteksponering er den vigtigste trigger. Ved at optimere emballagematerialer (såsom materialer med lav oxygenpermeabilitet) og opbevaringsbetingelser kan NTTP-dannelse effektivt undertrykkes.
B.Dimer urenhedskontrol:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. har udviklet en metode til bestemmelse af dimer urenhedsindhold, som forbedrer følsomheden og nøjagtigheden af detektion og hjælper virksomheder med bedre at kontrollere kvaliteten af lægemiddelproduktionen.
Urenhedskontrol af fosfat: UPLC-MS-metoden blev etableret til at bestemme indholdet af trimethylphosphat (TMP) og triisopropylphosphat (TIP) i sitagliptinphosphat. Denne metode er enkel, hurtig, følsom og nøjagtig og velegnet til påvisning af ultra-sporniveau.
C. Urenhedskontrol af mellemprodukt:HPLC dobbelt-bølgelængdemetode blev udviklet til samtidig at bestemme malonsyre i mellemproduktet af sitagliptinphosphat. Denne metode har stærk specificitet og høj nøjagtighed og kan bruges til kvalitetskontrol af mellemproduktet.
Tredje. kontinuerlig flowreaktion og intelligent produktion
I. Kontinuerlig flow reaktionsteknologi:Sammenlignet med traditionel batch-reaktion kan kontinuerlig flow-reaktionsteknologi forbedre produktionseffektiviteten med 30% og reducere energiforbruget med 20%. Ved at introducere procesanalyseteknologi (PAT) og onlineovervågning kan real-tidsovervågning og frigivelse af nøglekvalitetsattributter realiseres, produktionscyklus kan forkortes og kvalitetsstabilitet kan forbedres.
II.Intelligent produktion:Ved at introducere AI, Internet of Things og big data-teknologier kan der realiseres-realtidsovervågning og optimering af produktionsprocessen. Det intelligente kontrolsystem kan forbedre produktionseffektiviteten med 25%, produktkvalifikationsgraden med over 99,5% og reducere arbejdsomkostningerne betydeligt.
Fire: udvidelse af nye indikationer
Forebyggelse af akut graft-versus-værtssygdom (aGVHD): Et enkelt-center fase II klinisk studie (CTR20254033) evaluerer effektiviteten og sikkerheden af sitagliptinphosphat til forebyggelse af aGVHD hos patienter, der gennemgår allogen perifer stamcelletransplantation af blodceller fra hæmatopoietisk blod. Kort-(4 gange) og lang-(10 gange) administrationsordninger blev vedtaget i denne undersøgelse, som gav et klinisk grundlag for at udvikle nye indikationer afsitagliptin fosfat API pulver.
Hvorfor vælge vores virksomheds råmateriale til sitagliptinphosphatpulver?
Sammenlignet med andre virksomheder,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.har fire kernefordele: omkostninger og skala, teknologi og kvalitet, eksport og certificering, politik og marked. Med hensyn til omkostninger og skala opnår vi omkostningslederskab gennem stor-produktion og industrikonsolidering; Med hensyn til teknologi og kvalitet vedtager vi grøn syntese-rute og implementerer QbD-konceptet for at sikre, at produktets urenhedsspektrum er bedre end EP/USP-standarden; Med hensyn til eksport og certificering har vi internationale certificeringer som CEP fra EU og DMF i USA, og vi er med succes kommet ind på de europæiske og amerikanske standardiserede markeder; Med hensyn til politik og marked har vi nydt godt af justeringen af det nationale sygesikringskatalog og støtten fra den "14. Fem-Årsplan" biomedicinske industripolitik, og markedsudsigterne er brede. Hvis du kan give specifik information om din virksomhed, kan jeg skræddersy en mere målrettet fordelsanalyserapport til dig.
Hvis du er interesseret i vores produkter, eller har kritiske forslag til vores artikler eller ikke er helt tilfreds med de modtagne produkter, så kontakt os venligst viaE-mail:sales6@faithfulbio.com; Vores team er forpligtet til at sikre kundernes fulde tilfredshed.