Edaravone, der sælges under mærker som f.eks.RadicavaogRadicut, er et intravenøst lægemiddel, der bruges til at hjælpe med at komme sig efter slagtilfælde og behandle amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Bivirkninger på dette produkt omfatter blå mærker, gangforstyrrelser, hovedpine, hudbetændelse, eksem, dyspnø, overdreven sukker i urinen og hudsvampinfektion. Men US Food and Drug Administration (FDA) betragter det som et førsteklasses lægemiddel.
Den mekanisme, hvormed edaravon kan være effektiv, er uklar. Det er imidlertid kendt, at dette produkt er en antioxidant. Det spekuleres i, at oxidativ stress er en del af processen med at dræbe neuroner hos patienter med ALS.
Hvad er amyotrofisk lateral sklerose?
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS), også kendt som Lou Gehrigs sygdom, er en dødelig degenerativ sygdom, der påvirker motorneuronerne, der forbinder hjernen og rygmarven, hvilket fører til eventuel lammelse og død. Cirka 5.600 personer diagnosticeres med ALS årligt i USA, og så mange som 30.000 amerikanere er i øjeblikket berørt. Selvom det er sjældent, er ALS den mest almindelige motorneuronsygdom; det påvirker mennesker af alle racer og etniciteter, men har en højere forekomst blandt kaukasiere.
Hos patienter med ALS mister hjernen evnen til at kontrollere muskelbevægelsen, når neuronerne, der styrer mobiliteten, begynder at dø, hvilket resulterer i fuldstændig lammelse i de sidste faser. Tidlige symptomer på sygdommen omfatter muskeltrækninger, kramper, stivhed, svaghed og til sidst sløret tale og vanskeligheder med at tygge eller synke. Psykologiske og kognitive vanskeligheder ses også hos patienter med ALS, herunder ufrivillig latter eller gråd, depression, nedsatte udøvende funktioner og maladaptiv social adfærd. Avancerede stadier af sygdommen har symptomer som muskelatrofi, spasticitet, kramper og svaghed, som alle gradvist forværres. Den gennemsnitlige forventede levetid for en person med ALS er to til fem år fra diagnosetidspunktet, med død som følge af respirationssvigt (f.eks. Aspirationspneumoni) og medicinske tilstande relateret til immobilitet. Omkring halvdelen af patienterne med ALS lever mindst tre år eller mere efter diagnosen; 20% lever fem år eller mere, og op til 10% overlever i mere end 10 år.
ALS blev først beskrevet i 1869 af den franske neurolog Jean-Martin Charcot. Sygdommen fik bred anerkendelse i USA, efter at baseballspilleren Lou Gehrig annoncerede sin ALS-diagnose i 1939. Lidelsen forårsager "amyotrofi" - atrofi af muskelfibre - og "lateral sklerose" - ændringerne blev set i rygmarvens laterale søjler, når øvre motorneuronaxoner i disse områder degenererer og erstattes af fibrøse astrocytter. Selvom årsagen til ALS er ukendt, har ca. 5% af patienterne en familiehistorie af sygdommen. Undersøgelser udført på tvillinger viser et genetisk bidrag med en arvelighed på ca. 61%.
Selvom der ikke er nogen kur mod ALS, kan tilgængelige behandlinger forlænge levetiden for livskvaliteten hos de fleste patienter. Som grundpille i ALS-terapi anbefaler American Academy of Neurology adaptive behandlinger rettet mod sygdommens kliniske manifestationer, som omfatter enteral ernæring via perkutan endoskopisk gastrostomi for at stabilisere kropsvægten hos patienter med nedsat oral indtagelse, ikke-invasiv ventilation til behandling af respiratorisk insufficiens for at forlænge overlevelsen og bremse nedgangen i tvungen vital kapacitet (FVC), og mekanisk insufflation/insufflation til klare sekreter hos patienter med nedsat maksimal hostestrøm, især under en akut luftvejsinfektion. Det første lægemiddel, der blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af ALS, var riluzol, som skulle tilbydes alle patienter med ALS for at bremse sygdomsprogressionen. I maj 2017 godkendte FDA edaravon (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), et nyt neuroprotektivt middel, der er indikeret for at bremse ALS's fremskridt.
Hvad er farmakologien af edaravon?
Den mekanisme, hvormed edaravon kan være effektiv i ALS, er ukendt. Lægemidlet er kendt for at være en antioxidant, og oxidativ stress er blevet antaget at være en del af processen, der dræber neuroner hos mennesker med ALS.
Halveringstiden for edaravon er 4,5 til 6 timer, og halveringstiden for dets metabolitter er 2 til 3 timer. Det metaboliseres til et sulfatkonjugat og et glucuronidkonjugat, hvoraf ingen er aktive. Det udskilles primært i urinen som glucuronidkonjugeret form.
Kliniske forsøg med Radicava
Radicava™ kliniske udviklingsprogram omfattede flere fase III kliniske forsøg. FDA-godkendelsen var baseret på et afgørende klinisk fase III-forsøg kendt som MCI186-19, som var et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der evaluerede Radicavas™ effektivitet og sikkerhed.
Undersøgelsen indskrev 137 patienter med ALS, som blev randomiseret i et 1: 1-forhold for at modtage Radicava™ 60mg intravenøst i 60 minutter eller placebo i seks måneder. Undersøgelsens primære endepunkt var en ændring i ALS functional rating scale-revised (ALSFRS-R) score fra baseline til seks måneder. Den reviderede ALSFRS blev brugt til at måle sygdomsstatus og niveauer af handicap hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose.
Resultaterne af undersøgelsen viste, at patienter behandlet med Radicava™ udviste mindre fald i fysisk funktion med 33% sammenlignet med placebo i uge 24. Undersøgelsen viste, at patienter behandlet med Radicava™ oplevede mindre fald i fysisk funktion med 2,49 ALSFRS-R-point sammenlignet med dem i placebogruppen.
De mest almindelige bivirkninger, der blev fundet hos patienter behandlet med Radicava, var blå mærker, gangforstyrrelser og hovedpine.
Radicavas™ effekt hos langtidspatienter og dens effekt på overlevelsen er endnu ikke evalueret.