Hvordan ser du på gennembruddet af Gefitinib-kombinationsterapi?

For nylig offentliggjorde det internationalt anerkendte onkologiske tidsskrift "Journal of Clinical Oncology" online de endelige overordnede overlevelsesdata (OS) fra et fase III klinisk studie (ACTION-studie) ledet af kinesiske forskere. Forskning har vist, at for fremskredne ikke-småcellet lungekræftpatienter (NSCLC) med EGFR-følsomme mutationer, målrettet behandling medgefitinib API pulverkombinationsbehandling forlænger den samlede overlevelse signifikant sammenlignet med gefitinib monoterapi. Median OS stiger fra 26,8 måneder i monoterapi-gruppen til 34,1 måneder i kombinationsgruppen, og risikoen for død falder med 32 % (HR=0.68, P=0.008). Dette er verdens første fase III-undersøgelse, der bekræfter, at kombinationen af anti-angiogene farmaceutiske ingredienser og EGFR-mut kan give klare overordnede fordele for patienter med TKI-overlevelse og EGFR-overlevelse. NSCLC, der giver en ny standardbehandlingsmulighed for denne population.

Forskningsbaggrund: At knække dilemmaet med lægemiddelresistens og udforske nye veje for kombinationsterapi

Siden lanceringen i 2003 er gefitinib, som den første generation af EGFR-TKI, blevet den første-linje standardbehandling til avancerede NSCLC-patienter med EGFR-følsomme mutationer. I klinisk praksis udvikler omkring 50 % af patienterne dog lægemiddelresistens efter omkring 10 måneders medicinering, og den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) er omkring 10-11 måneder. Hvordan man forsinker lægemiddelresistens og forlænger overlevelse er blevet et presserende problem, der skal løses i klinisk praksis. Tidligere undersøgelser har vist, at anti-angiogene lægemidler kan have en synergistisk virkning med EGFR-TKI ved at forbedre tumormikromiljøet, hæmme neovaskularisering og andre mekanismer. ACTION-studiet (CTONG1706) er baseret på dette teoretiske grundlag, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​kuren afgefitinib komplekst materiale(VEGFR-2-hæmmer).
Denne undersøgelse blev ledet af professor Zhang fra Cancer Prevention and Treatment Center ved Sun Yat sen University, med deltagelse fra 27 centre over hele landet. Det blev lanceret i 2017 og omfattede 314 nydiagnosticerede patienter med avanceret EGFR-mutant NSCLC. De blev tilfældigt fordelt til forskellige klassifikationsgrupper i et 1:1-forhold. Studiets primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS) evalueret af en uafhængig revisionskomité (IRRC), mens sekundære endepunkter inkluderede samlet overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR) og sikkerhed.

Nøgledata: Klare overlevelsesfordele og kontrollerbar sikkerhed

1. Gennembrud i overlevelsesdata: De endelige OS-resultater, der blev frigivet denne gang, viste, at efter en median-opfølgningstid på 48,5 måneder nåede median-OS for gefitinib-kompositmateriale 34,1 måneder (95 % CI: 30,2-38,0 måneder), signifikant bedre end andre grupper, og risikoen for død var reduceret med 3 %, {9 %, {9 %} HR (CI): 0,51-0,91, P=0.008). Disse data tyder på, at kombinationsbehandlingen kan forlænge patienternes mediane overlevelse med mere end 7 måneder og øge 3-års overlevelsesraten til 48,2 %. Tidligere havde denne undersøgelse rapporteret, at PFS-fordele i sidste ende blev konverteret til OS-fordele.
2. Konsekvent fordel i undergruppeanalyse: I den forudbestemte undergruppeanalyse, uanset patientens alder, køn, rygestatus, EGFR-mutationstype (exon 19-deletion eller L858R-mutation) og tilstedeværelsen af ​​hjernemetastaser, viste kombinationsregimet en tendens til OS-fordel. Særligt bemærkelsesværdigt er, at for patienter med TP53-mutationer (ca. 40%) er fordelen ved kombinationsbehandling med gefitinib mere signifikant, med en median OS på 32,5 måneder. TP53-mutationer indikerer normalt dårlig prognose, hvilket har vigtig vejledende betydning for klinisk praksis.
3. Balance mellem effekt og sikkerhed: Med hensyn til effektivitet er den objektive responsrate (ORR) påVEGFR-2 hæmmereer 77,1 %, og sygdomsbekæmpelsesraten (DCR) er 95,5 %, som begge er overlegne i forhold til andre grupper. Med hensyn til sikkerhed var forekomsten af ​​grad 3 og derover bivirkninger 84,1 %, signifikant højere end de 37,7 % i monoterapigruppen. De vigtigste bivirkninger omfattede hypertension, proteinuri, håndfodssyndrom osv., men de fleste af dem kunne kontrolleres gennem finjustering eller symptomatisk behandling, og der dukkede ingen nye sikkerhedssignaler op. Andelen af ​​behandlingsafbrydelser på grund af bivirkninger i undersøgelsesperioden var relativt lav, og forskellen var kontrollerbar.

Klinisk betydning: Omskrivning af behandlingsparadigmet og tilvejebringelse af nye standardprotokoller

De endelige OS-data fra ACTION-studiet har flere kliniske implikationer. For det første er dette det første fase III-studie, der bekræfter, at kombinationen af ​​anti-angiogene lægemidler og EGFR-TKI kan give klare OS-fordele til patienter med avanceret EGFR-mutant NSCLC. Selvom tidligere undersøgelser har vist, at kombinationsbehandling kan forlænge PFS, har der været uenighed om, hvorvidt det kan omsættes til OS-fordele. Resultaterne af denne undersøgelse bekræfter ikke kun fordelene ved PFS, men opnår også en betydelig udvidelse af OS, hvilket giver det højeste niveau af evidens-baseret medicinbevis for denne fælles strategi.
For det andet øger den sammensatte tilgang i høj grad behandlingens bekvemmelighed. Især ved brug af skrappe anti-angiogene monoklonale antistoffer såsom bevacizumab. Dette har vigtig praktisk betydning for fremskredne kræftpatienter, som har behov for langtidsbehandling.-
For det tredje skal du sørge for præcise behandlingsmuligheder for specifikke populationer. Grupperingsanalyse viste, at patienter med TP53-mutationer havde større gavn af kombinationsterapien, hvilket tyder på, at genetisk testning i fremtiden kan bruges til at screene for fordelagtige populationer og opnå mere præcis personlig behandling. For patienter med begrænsede økonomiske forhold, som ikke har råd til tredje-generations TKI'er (f.eks.AZD-9291), API-pulver gefitinibkompositmaterialer giver en mere omkostningseffektiv-behandlingsmulighed.

Fremtidsudsigt: Udforskning af flere muligheder fra sene til tidlige stadier

Baseret på de positive resultater af ACTION-undersøgelsen har forskerteamet iværksat adskillige opfølgende-opfølgningsundersøgelser. De nuværende igangværende undersøgelser omfatter: evaluering af effektiviteten af ​​denne kombinationsterapi til adjuverende behandling af tidligt-stadium EGFR mutant NSCLC efter operation (ACTIVE-ADJ undersøgelse); Udforskning af effektivitetsforskellene ved første-behandling med tredje-generations TKI'er ved brug af kombinationsterapi (ACTIVE-3 undersøgelse); Og optimering af kombinationsterapistrategier rettet mod forskellige resistensmekanismer, såsom MET-amplifikation og HER2-mutationer.
Med fremkomsten af ​​flere anti-angiogene materialer Lenvatinib-pulver og ny EGFR-TKI kan der desuden dannes flere Gefitinib-komposit-kure i fremtiden for at give personlige valg til patienter med forskellige kliniske karakteristika. I mellemtiden forventes præcis screening baseret på biomarkører såsom TP53-mutationsstatus og dynamisk overvågning af cirkulerende tumor-DNA at øge effektiviteten af ​​kombinationsterapien yderligere. Hvis du håber på at gøre en forskel på dette område og gerne vil modtage ovenstående råvarestøtte, så kontakt venligstXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.

Ansvarsfraskrivelse:Oplysningerne offentliggjort på denne hjemmeside kommer fra internettet, hvilket ikke betyder, at denne hjemmeside er enig i dets synspunkter eller bekræfter ægtheden af ​​indholdet. Vær venligst opmærksom på at skelne det. Derudover bruges produkterne fra vores virksomhed kun til videnskabelig forskning. Vi er ikke ansvarlige for konsekvenserne af ukorrekt brug. Hvis du er interesseret i vores produkter, eller har kritiske forslag til vores artikler eller ikke er helt tilfreds med de modtagne produkter, så kontakt os venligst via E-mail:sales6@faithfulbio.com; Vores team er forpligtet til at sikre kundernes fulde tilfredshed.