Siden den tidligste forekomst af colchicin er der sket betydelige fremskridt i behandlingen af gigt. Men på trods af dette er der stadig mange patienter, som ikke har opnået de forventede terapeutiske effekter. På samme tid, på grund af en høj proteindiæt, overdrevent alkoholforbrug og livsstilsændringer, træner folk mindre og bliver overvægtige, hvilket fører til en gradvis stigning i forekomsten af gigt på verdensplan. I denne sammenhæng har folk fået en dybere forståelse af patogenesen af hyperuricæmi og gigt, og nye lægemidler er blevet introduceret. Denne artikel vil opsummere forskningsfremskridtene for nye lægemidler til behandling af hyperurikæmi og gigt.
1, Nye antiinflammatoriske lægemidler
Patogenesen af gigt involverer makrofagfagocytose af mononatriumurat (MSU), hvilket fører til dannelsen af NLRP3 inflammatoriske legemer, hvorved caspase aktiveres. Den resulterende inflammatoriske kaskade fører til frigivelse af cytokiner, især interleukin (IL) - 1 Og IL-18. IL-1-binding til endotel-IL-1-receptorer fører til signaltransduktion, frigivelse af inflammatoriske mediatorer og neutrofilrekruttering, som er årsagen til symptomer og progression af gigt. Derfor har lægemidler, der hæmmer nogen af disse inflammatoriske veje, potentialet til at behandle gigt.
1. IL-1-hæmmer
Canakinumab er et humaniseret anti-IL-1 monoklonalt antistof, med en standarddosis på 155 mg, er blevet godkendt i Europa til behandling af refraktær gigt; Gevokizumab er et humaniseret anti IL-1. Monoklonale antistoffer, med en standarddosis på 60 mg iv pr. måned, gennemgår i øjeblikket kliniske forsøg til behandling af refraktær gigt. Derudover er anabolin en IL-1-receptorantagonist, der kan hæmme IL-1 Og IL-1 Standarddosis for binding til receptorer er 100 mg dagligt subkutan injektion i 3 på hinanden følgende dage; Rilonacept er et fusionsprotein, der binder IL-1 som en opløselig receptor og IL-1, Standarddosis er 80-120 mg pr. uge.
2. Bucillamin
Buxilamin er et derivat af D-penicillamin med anti-inflammatorisk og antioxidant virkning, som er godkendt til behandling af leddegigt i Japan. Undersøgelser fra USA har fundet ud af, at 900 mg eller 1800 mg busilamin om dagen svarer til eller er mere effektivt end 1,8 mg colchicin.
3. Caspase-hæmmer
Pralnacasan er en reversibel caspase-1-hæmmer, mens Emricasan er en irreversibel caspase-hæmmer, som begge blokerer IL-1 ved at blokere IL-1 udskiller og virker.
2, Nye urinsyresænkende lægemidler
Xanthinoxidasehæmmer
Topithostat er en meget selektiv hæmmer af xanthinoxidase, som hovedsageligt inaktiveres af levermetabolisme og udskilles gennem urin og fæces. Fordi topirastin og dets metabolitter ikke påvirkes af nyrerne, er det et bedre valg for patienter med kronisk nyresygdom, og det kan også reducere proteinuri hos disse patienter med nyresygdom. Undersøgelser har vist, at topirastin 120 mg dagligt kan opnå samme urinsyresænkende effekt som allopurinol 200 mg dagligt. I 2013 blev Topistat godkendt til gigtindikationer i Japan i en dosis på 20-80mg to gange dagligt. Bivirkninger omfatter nasopharyngitis, forhøjede transaminaser, leukopeni og eksem.
2. Uricase
Selvom rekombinant urikase er effektiv mod gigt, har den høj immunogenicitet. Polyethylenglykolering kan hjælpe med at reducere immunogenicitet, men selv polyethylenglykoleret urikase kan føre til dannelsen af antistofantistoffer. SEL212 er en polyethylenglykoleret uricase, der administreres i kombination med ImmTOR7 for at reducere dannelsen af antistofantistoffer. I øjeblikket er et fase 3 klinisk forsøg med dets behandling af gigt i gang.
3. Lægemidler, der fremmer udskillelsen af urinsyre
Disse lægemidler er de foretrukne lægemidler til hyperurikæmi af typen "utilstrækkelig udskillelse". Det nye urinsyresænkende lægemiddel RDEA 594 (lesinurad) er en selektiv uratreabsorptionshæmmer (SURI). "Lesinurad 200 mg dagligt og brugt i kombination med xanthinoxidasehæmmere kan kontinuerligt reducere blodets urinsyreniveauer og har vist sig at være overlegen i forhold til non-budestar monoterapi i kombination med non-budestar." De almindelige bivirkninger er nyreinsufficiens og nyresten.
Verinsud er en anden SURI i øjeblikket i fase 2 klinisk forsøgsfase. Det er rapporteret, at dets effektivitet er tre gange så stor som benzbromaron. Dotinurad er en ny type SURI, hvis strukturelle design er rettet mod at undgå hepatotoksiciteten af benzbromaron.
3, Lægemidler med dobbelte mekanismer
"Arhalofenat er et nyt lægemiddel med dobbelt anti-inflammatorisk og urinsyresænkende effekt, som kan hæmme renal tubulær urinsyrereabsorption og øge udskillelsen og derved langsomt reducere blodets urinsyreniveauer." Det kan også delvist aktivere oxidlegemeproliferatorer og aktivere receptorer (PPAR-) og derved udøve anti-inflammatoriske virkninger og reducere gigtangreb. Dette lægemiddel betragtes som et effektivt alternativ til colchicin. Arhalofenat har også effekten af at reducere blodfedt og blodsukker, hvilket har yderligere fordele for gigtpatienter med diabetes og dyslipidæmi.
"Merbarone (RLBN1001) er en type II DNA-topoisomerasehæmmer, der kan dobbelthæmme xanthinoxidase og URAT1 i behandlingen af svær hyperukæmi."
4, Lægemidler med nye virkningsmekanismer
⏵ NLRP3 inflammatorisk blodlegemehæmmer: Dapansultrie kan selektivt hæmme NLRP3 inflammatoriske blodlegemer og derved hæmme IL-1- og IL-18-produktion og derved vende inflammation. Derfor har det terapeutisk potentiale ved gigt og andre NLRP3-medierede sygdomme.
⏵ Purin nukleosid phosphorylase (PNP) hæmmer: Ulodesine (BCX4208) har synergistiske virkninger, når det kombineres med allopurinol.
⏵ Andet: tunekstrakt; Målrettet deltagelse i IL-1 Ekstracellulær behandling af proteaser kan være en potentiel strategi til behandling af akut gigt.
5, "Grænseoverskridende" narkotika på andre områder
"Corticotropin (ACTH): Det menes at have anti-IL-1 virkninger." Undersøgelser har vist, at ACTH er en effektiv mulighed for behandling af gigtpatienter med flere komorbiditeter, især dem, der tager steroider efter operation og i andre situationer, såsom efter nyretransplantation.
⏵ Fenofibrat: Som PPAR-agonist kan det nedregulere ekspressionen af COX-2, hvilket resulterer i anti-inflammatoriske virkninger, der kan hjælpe med at forhindre gigtanfald.
⏵ Amlodipin: Det kan signifikant forbedre glomerulær filtrationshastighed og urinsyreclearance og har vist sig at være et effektivt valg for nyretransplanterede patienter med hypertension og cyclosporin A-induceret hyperukæmi.
⏵ Atorvastatin: Nogle undersøgelser har fundet ud af, at Atorvastatin kan reducere blodets urinsyreniveau betydeligt. Selvom den nøjagtige mekanisme er uklar, menes det i øjeblikket, at den hovedsageligt spiller en rolle i at reducere urinsyreudskillelsen ved at reducere renal tubulær reabsorption og øge urinsyreudskillelsen.
Oplysningerne i denne artikel kommer fra internettet og bruges ikke som behandlingsrådgivning eller investeringsrådgivning. Hvis denne artikel har indflydelse på dine rettigheder og interesser eller er interesseret i dette produkt, bedes du kontakte os i tide, så vi kan give dig mere hjælp