Proteiner udfører livsaktiviteter, men når visse proteiner akkumuleres unormalt eller bliver dysfunktionelle, kan det føre til forekomsten af sygdomme. Traditionelle lægemidler anvender hovedsageligt en "belægningsdrevet" tilstand, der regulerer deres funktion ved at binde sig til målproteiner.
Denne model har åbenlyse begrænsninger: mange patogene proteiner mangler passende bindingslommer; Lægemiddelbelægning er muligvis ikke tilstrækkelig til fuldstændigt at hæmme proteinfunktionen; Let at udvikle lægemiddelresistens.
Den kimæriske teknologi målrettet mod proteinnedbrydning har åbnet op for en ny "hændelsesdrevet" tilstand, der direkte mærker patogene proteiner og leverer dem til cellens proteinnedbrydningssystem - proteasom - for clearance.
PROTAC-teknologien kan muliggøre udvikling af lægemidler rettet mod traditionelle "ubehandlelige" mål, forbedre selektiviteten, reducere lægemiddelresistens og bringe banebrydende behandlingsmuligheder for svære at behandle sygdomme som cancer og neurodegenerative sygdomme.
Hvad er PDR-001?
Den største innovation, der sætterPDR-001bortset fra traditionelle små molekyle proteinnedbrydende midler er dets peptidstrukturdesign. Peptider er korte kæder sammensat af aminosyrer, placeret i den midterste zone mellem lægemidler med små molekyler og lægemidler med biomakromolekyler.
Sammenlignet med nedbrydere af små molekyler baseret på PROTAC-teknologi, vedtager PDR-001 en peptidstruktur, som giver den højere målselektivitet og bindingsaffinitet. Peptider kan danne en bredere vifte af interaktioner end små molekyler og derved målrette mod proteinmål, der traditionelt anses for at være "ubehandlelige".
PDR-001 udnytter det naturlige ubiquitin-proteasomsystem i celler. De to ender af dets molekyle er designet som henholdsvis et "målhoved", der binder til målproteinet og en "ligand", der binder til E3 ubiquitinligase, og er forbundet i midten af en linker af passende længde.
Når PDR-001 binder til både målproteinet og E3 ubiquitinligase, vil det mærke ubiquitinkæden på målproteinet. Det mærkede protein vil blive genkendt og nedbrudt af cellens proteasom. Vigtigt er det, at PDR-001 kan genbruges efter at have afsluttet nedbrydningsopgaven, hvilket opnår katalytisk nedbrydning.
Ifølge forskere vil den første kliniske undersøgelse af PDR-001 primært målrette patienter med solide tumorer, især dem, der har udtømt standardbehandlingsmuligheder eller udviklet resistens over for eksisterende behandlinger i fremskredne stadier.
Første fase af kliniske forsøg evaluerer hovedsageligt sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effekt ved at bruge et "3+3" dosiseskaleringsdesign til at bestemme den maksimalt tolererede dosis og den anbefalede dosis for anden fase.
Proteinnedbrydningsterapi har på grund af sin unikke virkningsmekanisme potentialet til at overvinde problemer med lægemiddelresistens i forskellige kræftformer. For eksempel i behandlingen af cancertyper drevet af specifikke mutationer, men tilbøjelige til lægemiddelresistens, kan direkte nedbrydende patogene proteiner være mere holdbare og effektive end at hæmme deres funktion.
Ud over kræftområdet er teknologiplatformen for peptidproteinnedbrydning repræsenteret vedPDR-001 pulverkan også udvides til at omfatte neurodegenerative sygdomme. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom osv. er tæt forbundet med ophobning af unormale proteiner.
Hvad er dens fordele?
PDR-001 API-pulverer verdens første peptidbaserede degraderer, der går ind i den humane kliniske fase ved at bruge et innovativt modalitetsdesign for tre-trins peptidnedbrydning. Lægemidlet krydser effektivt blod--hjernebarrieren og cellemembranen gennem TAT-transmembranregionen og målretter mod peptidregionen for at opnå meget specifik genkendelse af alfa-synuclein. Nedbrydningsregionen er designet med et Degron-signalpeptid baseret på N/C--slutregel-pathwayen, der direkte målretter og fjerner det mest kritiske patogene protein alfa-synuclein i patogenesen af Parkinsons sygdom.Vores e-mailadresse er: sales6@faithfulbio.com.Velkommen til vores butik for at forhøre dig om andre produkter fra vores virksomhed.
I modsætning til traditionelle lægemidler til Parkinsons sygdom, der hovedsageligt forbedrer motoriske symptomer ved at supplere dopamin, er designet af PDR-001 rettet mod den patologiske kerne - unormalt aggregeret alfa-synuclein. Ved at bruge AAV-vektorer med specifikke peptidsekvenser gennem lokal applikation, bliver inficerede celler "cellefabrikker", der kontinuerligt udtrykker peptider, hvilket løser problemet med kort -halveringstid af peptidlægemidler og opnår langsigtet ekspression med en enkelt brug. Lokal brug af doser 1-2 størrelsesordener lavere end systemisk administration kan signifikant reducere AAV-relateret levertoksicitet og immunogenicitetsrisici.
Hvad er fokus for denne undersøgelse?
Denne undersøgelse har til formål at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af PDR-001 stereotaktisk bilateral basalganglia-clearance af alfa-synuclein. Den første patientindskrivning er blevet gennemført. På kickoff-mødet havde projektteamets repræsentanter en systematisk diskussion med medicinalvirksomheden om nøgleelementer som lægemiddelmekanisme, inklusions- og eksklusionskriterier, forsøgsproces, operationsforløb og emnebeskyttelse, hvilket lagde et solidt grundlag for højkvalitetspromovering af forsøget. I øjeblikket er patientrekruttering blevet iværksat med succes i Ruijin.
Hvorfor vælge vores virksomhed?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltder en bioteknologisk virksomhed dedikeret til at udforske nye mekanismer for proteinnedbrydning og innovative lægemiddelformer. Virksomheden har etableret Prodegre Atlas innovative proteinnedbrydnings-/interaktionsplatform og et dybt integreret translationelt medicinsk bioteknologisk udviklingssystem. Med udgangspunkt i den underliggende nedbrydningsmekanisme, med mål drevet som kernen, udvikles differentierede proteinnedbrydningsmidler til centralnervesystemet og inflammationsfelter. På trods af den lange vej forude, markerer lanceringen af PDR-001 klinisk forskning utvivlsomt et solidt skridt fremad for kinesiske innovative farmaceutiske virksomheder mod det ultimative mål om at "behandle årsagen", hvilket bringer nyt håb til Parkinsons sygdomspatienter verden over. Hvis du ønsker at komme videre, bedes du kontakte os via e-mail.
Ansvarsfraskrivelse:Oplysningerne offentliggjort på denne hjemmeside kommer fra internettet, hvilket ikke betyder, at denne hjemmeside er enig i dets synspunkter eller bekræfter ægtheden af indholdet. Vær venligst opmærksom på at skelne det. Derudover bruges produkterne fra vores virksomhed kun til videnskabelig forskning. Vi er ikke ansvarlige for konsekvenserne af ukorrekt brug. Hvis du er interesseret i vores produkter, eller har kritiske forslag til vores artikler eller ikke er helt tilfreds med de modtagne produkter, så kontakt os venligst via E-mail:sales6@faithfulbio.com; Vores team er forpligtet til at sikre kundernes fulde tilfredshed.