Hvad er Baricitinib?
Baricitinib pulverer hvidlignende eller hvidt krystallinsk pulver, lugtfrit og smagløst, let opløseligt i vand, opløseligt i varmt vand, relativt stabilt ved normal temperatur, uopløseligt i ethanol eller acetone og opløseligt i natriumhydroxidprøveopløsning.
Baricitinib er en Janus kinase (JAK) hæmmer. JAKs er et intracellulært enzym, som kan overføre de signaler, der produceres af interaktionen mellem cytokiner eller vækstfaktorreceptorer på cellemembranen, hvilket kan påvirke den cellulære proces af hæmatopoietisk funktion og immuncellefunktion.
| Produktnavn | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekylær formel | C16H17N7O2S |
| Molekylvægt | 371.42 |
| EINECS nummer | 691-421-4 |
| Opbevaringstilstand | -20 grad |
| Smeltepunkt | 212-215 grad |
| Opløselighed | Opløselig i DMSO (op til 30 mg/ml) eller DMF (op til 50 mg/ml). |
| Udseende | Hvidt pulver |
| Kogepunkt | 707,2±70,0 grader ved 760 mmHg |
| Tæthed | 1.56 |
Hvad er mekanismen for Baricitinib?
Baricitinib er en selektiv hæmmer af JAK2 og JAK1 og har ringe effekt på JanusKinase og jak3orTYK2. Denne kinase og dens relaterede signaltransduktion og transkriptionsaktivator (JAK-STAT) er de vigtigste intracellulære veje til at kontrollere amplituden og varigheden af signaltransduktion mellem cytokiner og type I og type II cytokinreceptorer. Disse receptorer mangler iboende enzymaktivitet signaltransduktion, der kan medieres; Janus Kinase \ Signal- og transkriptionsaktivatorer phosphoryleres af JAK-enzym, hvilket fører til STAT-aktivering. Adskillige inflammatoriske faktorer er involveret i patogenesen af RA, herunder IL-6, granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor og (GM-CSF) faktor. Interferonsignal passerer gennem JAK-STAT-signalvejen. Derfor kan JAK1- og JAK2-hæmmere målrette mod flere RA-relaterede cytokinveje, hvilket reducerer aktiveringen og spredningen af centrale immunceller i inflammatoriske celler.Baricitinib pulverhar ingen effekt på JAK3. JAK3 kan være relateret til den fælles kædereceptor. Almindelige cytokiner i kæde inkluderer IL-15 og IL-21, som hovedsageligt regulerer lymfocytaktivering, funktion og proliferation.
Produktspecifikation
| Punkt | Specifikation | Resultater |
| Udseende | Hvidt eller råhvidt fast pulver | Overholder |
| Identifikation | Af IR | Overholder |
| Ved HPLC | Overholder | |
| Opløselighed | Opløselig i DMF, tungtopløselig i THF, svagt opløselig i methanol og acetonitril, meget svagt opløselig i ethanol og dichlormethan, uopløselig i vand | Overholder |
| Polymorf form | Polymorf form 1 | Overholder |
| Smeltepunkt | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Vandindhold | Mindre end eller lig med 0,50 % | 0.10% |
| Tungmetaller | Mindre end eller lig med 20 ppm | Overholder |
| Rester ved tænding | Mindre end eller lig med 0,20 % | 0.09% |
| Beslægtet stof | Enhver enkelt urenhed: Mindre end eller lig med 0,10 % | 0.06% |
| Samlede urenheder: Mindre end eller lig med 1.00 % | 0.16% | |
| Assay (på vandfri basis) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Partikelstørrelse | D90: Mindre end eller lig med 100µm | Overholder |
| Konklusion: | Overhold virksomhedens specifikationer. | |
Hvor påføres Baricitinib?
1.Baricitinib pulverbruges til at behandle moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA) hos voksne. Patienter, der er intolerante over for et eller flere antirheumatiske lægemidler, kan behandles med dette produkt, som kan behandles med et enkelt lægemiddel eller kombineret med methotrexat.
2. Anvendes inden for videnskabelig forskning og kemiske reagenser.
HTML5-atlas af Baricitinib
|
|
Biologisk aktivitet af Baricitinib:
| Beskrive | Baricitinib er en selektiv og oral hæmmer af JAK1 og JAK2 med IC50 på henholdsvis 5,9 nM og 5,7 nM. |
| Målsted |
JAK2:5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| In vitro undersøgelse | Baricitinib (INCB028050) har vist sig at være en effektiv hæmmer af JAK-signaltransduktion og funktion i cellebaserede assays. I PBMC hæmmede Baricitinib phosphoryleringen af STAT3(pSTAT3) stimuleret af IL-6 og den efterfølgende produktion af MCP-1 med IC50-værdier på henholdsvis 44nM og 40nM. I de isolerede naive T-celler hæmmede INCB028050 også PSTAT 3 stimuleret af IL-23 (IC50=20 nm). Det er vigtigt, at denne hæmning forhindrede Th17-celler i at producere to patogene cytokiner (IL-17 og IL-22) - en hjælper-T-celleundertype med tydelige inflammatoriske og patogene karakteristika - med en IC50-værdi på 50nM. I skarp kontrast har JAK1/2-hæmmere INCB027753 og INCB029843, som er ens i struktur, men ineffektive, ingen signifikant indflydelse i nogen af disse bestemmelsessystemer, når de testes ved koncentrationer så høje som 10 μm. |
| In vivo undersøgelse | Sammenlignet med bæreren steg potevolumenet med 50 % efter behandlingen med INCB028050 i 2 uger. Doseringen var 1 mg/kg, > 95 %, og doseringen var 3 eller 10 mg/kg. Fordi baselinepotevolumenet blev målt på den 0. dag af behandling af dyr med signifikante tegn på sygdom, kan det have en > 100 % hæmmende effekt på hævelse, hvilket indikerer en signifikant forbedring i hævelse. Baricitinib (0,7 mg/dag) behandlede mus, som vurderet ved H&E-farvning, viste signifikant reduceret inflammation, nedsat CD8-infiltration og nedsat MHC klasse I og II-ekspression. Sammenlignet med mus behandlet med vektorkontrol er CD8+NKG2D+-celler i mus behandlet med Baricitinib de vigtigste effektorer af sygdomme hos mus og human alopeci (AA), som er stærkt reduceret. |
| Kinase eksperiment | Homogen tidsopløst fluorometri (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) eller fuldlængde enzym (cMET). Og Chk2) og peptidsubstrat. Hver enzymreaktion blev udført med eller uden testforbindelsen (11-punktfortynding), JAK, cMET eller Chk2 enzym, 500 nm (100 nM for CHK2) peptid, ATP (Km eller 1 mM specifik for hver kinase), og 2,0 µ DMSO blev tilsat til assaybufferen. Den beregnede IC50-værdi er den forbindelseskoncentration, der kræves for at undertrykke 50 % fluorescenssignal. Yderligere kinaseassays blev udført ved Cerep under anvendelse af standardbetingelser på 200 nM. De testede enzymer omfatter: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Celleeksperiment | Human PBMC blev isoleret ved leukocytseparation, og derefter blev Ficoll-Hypaque centrifugering udført. For at bestemme MCP-1-produktionen induceret af IL-6 blev PBMC inokuleret i RPMI 1640+10% FCS med 3,3×10 5 celler pr. brønd i nærvær eller fravær af forskellige koncentrationer af INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM og 10μM). Efter præ-inkubation med forbindelsen ved stuetemperatur i 10 minutter blev celler stimuleret ved at tilsætte 10 ng/ml human rekombinant IL-6 til hver brønd. Cellerne blev inkuberet ved 37 grader og 5% CO2 i 48 timer. Supernatanten blev høstet, og niveauet af human MCP-1 blev analyseret ved ELISA. INCB028050's evne til at inhibere IL-6-induceret MCP-1-sekretion blev rapporteret som den nødvendige koncentration (IC50) for 50 % inhibering. Cell-Titer Glo [1] blev brugt til at proliferere Ba/F3-TEL-JAK3-celler inden for 3 dage. |
| Dyreforsøg | Rotter: Hunrotter (n {{0}} i hver gruppe) fik en dosis på 10mg/kg baricitinib og fik 10mL/kg ved oral forcering fodring. De første tre rotter blev blodet ved 0 (før administration), 2 timer, 8 timer og 24 timer, og de tre andre rotter blev blodet 1, 4 og 12 timer efter administration. EDTA anvendes som antikoagulant, og prøven centrifugeres for at opnå plasma. Analytiske metoder til kvantificering af INCB028050 er blevet udviklet og brugt til at analysere prøver fra toksikologiske undersøgelser. Metoden kombinerer proteinudfældningsekstraktion med 10% methanol i acetonitril og udfører LC/MS/MS-analyse. Denne metode bruger 0,1 ml forskningsprøve til at bevise, at det lineære bestemmelsesområde er 1-5000nM. Brug Analyst 1.3.1 til at behandle data. Brug af vægtet lineær regression (1/x2) til at bestemme standardkurven ud fra sammenligningskoncentrationen for toparealet. C3H/HeJ-transplantationsmodtager-musemodel af mus AA blev anvendt i disse eksperimenter. Kort sagt blev alopecihuden fra C3H/HeJ-mus med spontan alopeci transplanteret til C3H/HeJ-mus i alderen 8-10 uger uden sygdom. På tidspunktet for transplantationen blev en osmotisk pumpe implanteret, som administrerede ca. 0,7 mg/dag af Baricitinib eller placebo. Den osmotiske pumpe skal udskiftes en gang om måneden. Tidshændelsesoverlevelsesanalyse af intervalcensurerede data udføres. Overlevelses- og intervalpakker i r bruges til at udføre log-rank test. Hypotesen om, at overlevelsesfordelingen er ens i (n=10) Baricitinib-behandlede mus og (n=10) placebo-behandlede mus, blev afvist på 5 %-niveauet, og P-værdien var 0,0035 ved at bruge Suns score for nøjagtig log-rang dobbeltprøvetest. |
| Referencer |
[1]. Fridman JS, et al. Selektiv hæmning af JAK1 og JAK2 er effektiv i gnavermodeller af arthritis: præklinisk karakterisering af INCB028050. J Immunol. 1. maj 2010;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Reversering af Alopecia Areata efter behandling med JAK1/2-hæmmeren Baricitinib. EBioMedicine. 26. februar 2015; 2(4):351-5. [3]. Khan IM, et al. Intermuskulær og perimuskulær fedtudvidelse ved fedme korrelerer med skeletmuskel-T-celle- og makrofaginfiltration og insulinresistens. Int J Obes (Lond). 2015 Nov;39(11):1607-18. |
Hvad er forskellen mellem Baricitinib og Tofacitinib?
For det første begge deleBaricitinib pulverog Tofacitinib-pulver er selektive JAK-hæmmere. JAK (Janus kinase) er et af nøgleenzymer, der styrer forskellige cytokinsignaleringsveje og anses for at spille en vigtig rolle i patogenesen af autoimmune sygdomme. Disse to produkter kan blokere signaltransduktionen af cytokiner ved at hæmme aktiviteten af JAK kinase og dermed reducere aktiveringen af inflammationsrelaterede celler og forekomsten af inflammatoriske reaktioner.
Der er dog nogle forskelle i selektivitet og specificitet mellem Baricitinib og Tofacitinib. Baricitinib har en tendens til at hæmme JAK1 og JAK2, mens Tofacitinib har høj selektivitet for fire JAK-kinaser (JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2). Denne forskel gør, at Baricitinib har nogle unikke fordele i behandlingen af specifikke sygdomme.
Med hensyn til bivirkninger er bivirkningerne af Baricitinib og Tofacitinib grundlæggende ens, men der er nogle mindre forskelle. Det er særligt vigtigt at bemærke, at fordi begge produkter hæmmer immunsystemets aktivitet, kan de øge risikoen for infektion, når de bruges.
Hvad er forholdsreglerne for Baricitinib-pulver?
1. Sørg for, at patienten ikke lider af tuberkulose eller andre infektioner før brug.
2. Du bør ikke bruge dette produkt, hvis du er allergisk over forBaricitinib pulvereller har nogen form for infektion.
3. "Levende vaccine" kan ikke inokuleres under brug; Vaccinen, der er podet på dette tidspunkt, har muligvis ikke den forventede effekt, og den kan heller ikke fuldstændigt beskytte patienterne mod sygdommens skade.
4. Baricitinib vil påvirke kroppens immunsystem og kan være mere modtagelig for infektion, endda alvorlig eller dødelig infektion.
Hvordan og hvor kan man købe Baricitinib pulver engros?
Du kan stole på vores ordre, fordi vi har en god erfaring med at sælge lovlige pædagogiske stoffer.
Vi udfører uafhængige laboratorietest på alle produkter og sælger dem derefter til vores respekterede kunder.
Send din forespørgsel for flere detaljer, Klik på e-mail:allen@faithfulbio.comNu.
En række forskellige forsendelsesmetoder, som du kan vælge
|
Transport tid |
Forsendelsesmetode |
Krav til lastvægt |
Fordel |
|
3-7 dage |
DHL, Tyskland DHL, Tyskland DPD, |
Velegnet til under 50 kg. |
Vi har lagre i Tyskland og Californien, USA, |
|
7-15 dage |
Med fly |
Velegnet til mere end 50 kg. |
|
|
15-60 dage |
Ved havet |
Velegnet til mere end 500 kg. |
Send din forespørgsel for flere detaljer, Klik på e-mail:allen@faithfulbio.comNu.
Ansvarsfraskrivelse: Artiklerne offentliggjort på dette websted bruges hovedsageligt til at fremme akademisk udveksling og læring, og betyder ikke, at dette websted er enig i dets synspunkter eller bekræfter ægtheden af dets indhold. Filtrer venligst omhyggeligt. Hvis du mener, at denne artikel krænker, skal du kontakte administratoren. Vi er ikke ansvarlige for konsekvenserne af at bruge informationen og tjenesterne på denne hjemmeside.
Seddel: Denne forbindelse bør kun bruges til forskningsformål. Disse påstande er ikke blevet evalueret af Food and Drug Administration. Kontakt venligst din læge og lær om tilgængelige undersøgelser, før du bruger dem. Dette produkt er ikke beregnet til at diagnosticere, behandle, helbrede eller forebygge nogen sygdom.
Populære tags: baricitinib pulver cas 1187594-09-7, Kina, leverandører, producenter, fabrik, tilpasset, engros, køb, pris, bulk, ren, producent, rabat, til salg, på lager, gratis prøve, råpulver, råmateriale, fremstillet i Kina