Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)er et hormon, der udskilles af tarmen, som kan trænge gennem blod-hjernebarrieren og trænge ind i vores hjernekommandocenter for at undertrykke appetitten; På den anden side kan det virke på de glatte muskler i mave-tarmkanalen og det perifere nervesystem, bremse mavetømningen og øge den tid, maden bliver i maven. Dette hjælper ikke kun med at lindre blodsukkerudsving, men forbedrer også mætheden. Som et resultat er GLP-1 blevet et stjernemål inden for vægttab, der opnår både intern og ekstern integration. I de senere år har GLP-1-receptoragonister, der efterligner naturlig GLP-1, opnået bred anerkendelse inden for vægttab.
I mellemtiden, et andet tarmhormon,glukoseafhængig insulin-lignende frigivelsespeptid (GIP), betragtes også som et potentielt vægttabsmål, der typisk optræder som en "hjælper" af GLP-1. Co-aktiveringen af GIP-receptorer og GLP-1-receptorer kan spille en synergistisk rolle i vægtkontrol, for eksempel i Kina, den godkendte GLP-1/GIP dobbeltreceptoragonist Tirzepatid pulverkan opnå et vægttab på op til 21%. Men selvom vægttabseffekten understøttes af brugen af Tirzepatide, er der stadig mange mysterier om den synergistiske mekanisme af GIP på grund af vores ufuldstændige forståelse af det.
Hvad er fordelene ved GLP-1/GIP receptor dobbelt agonister?
Traditionel forskning tyder på, at GLP-1/GIP-receptor dobbeltagonister (såsom terzapitide API-pulver) udviser fremragende vægttab og metabolisk forbedring primært på grund af deres tredobbelte synergistiske mekanisme og flere metaboliske fordele.
1, dobbelt mål synergistisk effektforbedring
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2"-effekt, som er overlegen i forhold til en enkelt GLP-1-agonist i vægttab, blodsukkerreduktion og metabolisk forbedring.
2, Banebrydende forbedring af vægttabseffekt
Kliniske undersøgelser har vist, at behandling med tiltrotide i 72 uger kan opnå et gennemsnitligt vægttab på 22,5 % (ca. 24 kg), hvilket er væsentligt bedre end de 16,0 %, der opnås medsemaglutid. Denne fremragende vægttabseffekt stammer fra: ① stærkere appetitundertrykkelse (dobbelt aktivering af det hypothalamus fødecenter); ② Mere signifikant forsinket mavetømning; ③ Fremme omdannelsen af hvidt fedtvæv til brunt fedtvæv og øge energiforbruget; ④ Forbedre strukturen af tarmmikrobiota og danne en positiv cyklus af "vægttab - forbedring af mikrobiota - forbedring af stofskiftet".
3, Flere metaboliske fordele
Ud over vægttab har GLP-1/GIP dobbeltagonister vist beskyttende virkninger i flere organsystemer: ① kardiovaskulært system - reducerer risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) med 20 %; ② Lever - forbedrer markant ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og reducerer leverens fedtindhold; ③ Nyre - Forsinke faldet i nyrefunktionen og reducere proteinudskillelsen i urinen; ④ Metabolisk syndrom - omfattende forbedring af metaboliske indikatorer såsom blodsukker, blodlipider og blodtryk.
Hvad er den seneste forskning om GLP-1/GIP-receptor dobbeltagonister?
For nylig afslørede et papir publiceret i Cell Metabolism, at GIP-receptorer er stærkt udtrykt i nøgleregioner af hjernen (såsom hypothalamus buekerne, median eminens osv.), der regulerer appetitten, især i oligodendrocytter i median eminens. Oligodendrocyt er nøglecellen i centralnervesystemet til at danne myelinskeden, og dens funktion ligner "isoleringslaget" af nerveaxon, som kan fremskynde nervesignalledning.
Det har vist sig, at aktivering af GIP-receptorer på oligodendrocytter signifikant kan forbedre deres overlevelse og funktion og fremme myelinisering af neuroner. Endnu vigtigere er det, at aktiveringen af GIP-receptor åbner en "hurtig kanal" for GLP-1 til at komme ind i hjernen gennem to mekanismer: Den ene er at øge vaskulær permeabilitet og hjælpe GLP-1 med at krydse blod-hjernebarrieren ved at op-regulere VEGF-A-ekspression; For det andet, ved at bruge myeliniserede axoner som kanaler, kan GLP-1 direkte komme ind i hjernen langs neurale veje og omgå begrænsningen af blod-hjerne-barrieren.
Eksperimenter har bekræftet, at GIP-receptoragonist kan forbedre fordelingen og målretningen af GLP-1-receptoragonist i de centrale hjerneområder for appetitregulering. Denne synergistiske effekt øger signifikant den appetitundertrykkende virkning af GLP-1, og denne effekt afhænger helt af ekspressionen og aktiveringen af GIP-receptoren på oligodendrocytter.
Derudover afslørede undersøgelsen også en ny mekanisme for GLP-1-hæmmende appetit: vasopressin-neuroner i hypothalamus paraventrikulær kerne er nøglemediatorerne for GLP-1-hæmmende appetit, og hæmning af dets aktivitet kan fuldstændigt eliminere vægttabseffekten af GLP-1.
For at opsummere deltager GIP ikke kun i metabolisk regulering, men kan også markant forbedre effektiviteten og målretningen af GLP-1, der kommer ind i hjernen, ved at øge permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren og give aksonale veje, hvilket forklarer, hvorfor GLP-1/GIP-dobbelte agonister er overlegne i forhold til enkelt GLP-1-agonister i forhold til vægttabs-agonister og mekanismeforbedring. Denne opdagelse giver et centralt teoretisk grundlag for at udvikle en ny generation af terapeutiske lægemidler til stofskiftesygdomme.
Hvor er dens fremtidige udviklingsretning?
Succesen med GLP-1/GIP dobbeltagonister har drevet en bølge af forskning og udvikling for multi-target agonister. I øjeblikket er GLP-1/GIP/GCG triple receptor agonister (såsomritaglutid) er gået ind i fase III kliniske forsøg og har vist overlegen effektivitet i vægttab (28,7 % vægttab efter 68 uger). Derudover udvikles der også hurtigt forskellige innovative doseringsformer, som vil give flere behandlingsmuligheder for patienter med overvægt og stofskiftesygdomme i fremtiden.
Generelt har GLP-1/GIP dobbelt agonist opnået banebrydende fremskridt inden for vægttab, glukosereduktion, kardiovaskulær beskyttelse og andre aspekter gennem dobbelt target synergi, og er blevet en vigtig milepæl inden for fedme og type 2 diabetes behandling. På den anden side har vores virksomheds GLP-1/GIP-receptor dobbeltagonistråmaterialer opnået en omfattende værdi af teknologisk lederskab, pålidelig kvalitet og omkostningsfordele.
Teknisk fordel: Vi bruger peptidfast-fasesynteseteknologi kombineret med væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) til fuld proceskvalitetskontrol, hvilket sikrer produktrenhed Større end eller lig med 99,5 % og streng kontrol med urenhedsindholdet under 0,1 %. Gennem målrettet modifikationsteknologi opnåede vi præcis fusion af GLP-1- og GIP-sekvenser med intakte aktive steder og væsentlig bedre biologisk aktivitet end en enkelt agonist. Fedtsyresidekædemodifikationsteknologi forlænger halveringstiden- til 7-10 dage, hvilket imødekommer efterspørgslen efter langtidsvirkende formuleringer.
Kvalitetssystem: Vi har bestået GMP-certificering og etableret et fuld proceskvalitetssporbarhedssystem fra indkøb af råvarer, produktion, inspektion til lager. Hver batch af produkter er forsynet med en komplet analyserapport (COA), inklusive nøgleindikatorer såsom HPLC-renhed, aminosyresekvensanalyse, massespektrometri molekylvægtbekræftelse, endotoksintest osv. Vores stabilitetsundersøgelse viser, at produktet kan opbevares stabilt i 24 måneder ved -20 grader, hvilket sikrer langsigtet leveringssikkerhed.
Omkostningseffektivitet: Gennem procesoptimering og storproduktion i-skala har vi opnået en reduktion på over 30 % i råvareomkostninger og samtidig opretholde ensartet kvalitet. Vi leverer skræddersyede tjenester, der kan justere sekvenser, modifikationssteder og emballagespecifikationer i henhold til kundernes behov, hvilket understøtter fleksibel forsyning fra gram til kilogram niveauer. Derudover har vi et omfattende forsyningskædesystem, der sikrer rettidig levering af råvarer og forkorter din forsknings- og udviklingscyklus.
Ved at vælgeXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, modtager du ikke kun råmaterialer af høj-kvalitet, men også en omfattende løsning, der integrerer teknologi, kvalitet, omkostninger og andre aspekter. Vi yder også maksimal assistance i servicesupport. Derudover har vi etableret langsigtede-samarbejdsrelationer med mange velkendte-medicinske virksomheder, og vores produkter er blevet anvendt med succes til adskillige innovative projekter og har samlet rig erfaring med anvendelse. Dette kan nemt hjælpe med den hurtige udvikling af dit GLP-1/GIP dobbeltagonistprojekt.
Ansvarsfraskrivelse:Oplysningerne offentliggjort på denne hjemmeside kommer fra internettet, hvilket ikke betyder, at denne hjemmeside er enig i dets synspunkter eller bekræfter ægtheden af indholdet. Vær venligst opmærksom på at skelne det. Derudover bruges produkterne fra vores virksomhed kun til videnskabelig forskning. Vi er ikke ansvarlige for konsekvenserne af ukorrekt brug. Hvis du er interesseret i vores produkter, eller har kritiske forslag til vores artikler eller ikke er helt tilfreds med de modtagne produkter, så kontakt os venligst via E-mail:sales6@faithfulbio.com; Vores team er forpligtet til at sikre kundernes fulde tilfredshed.